Relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana: actualización 2015-2017 / The clinical relevance of drug interactions in patients with human immunodeficiency virus infection: update 2015-2017

Resumen Introducción: La farmacocinética de los anti-retrovirales (ARVs) puede ser modificada por otros medicamentos de uso concomitante. Es oportuno actualizar las interacciones entre nuevos ARVs y fármacos de uso crónico para mantener un éxito terapéutico. Objetivo: Actualizar información sobre interacciones medicamentosas en pacientes con infección por VIH/SIDA en terapia antiretroviral. Método: Revisión estructurada en MEDLINE/ PubMed utilizando los términos Mesh: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions, entre enero de 2015 y junio de 2017. Fueron seleccionadas publicaciones sobre interacciones medicamentosas en humanos, en inglés o español y con acceso a texto completo. Además, se incluyeron referencias de artículos considerados relevantes. La inclusión de los artículos fue evaluada por tres investigadores independientes y, en caso de requerirlo, por consenso entre ellos. La relevancia clínica se estableció, acorde con la gravedad y probabilidad de ocurrencia de la interacción. Resultados: Se identificaron 466 artículos, se accedió a texto completo a 444. De éstos, 164 aportaron interacciones, lo que permitió identificar un total de 534 parejas de interacciones medicamentosas. Las interacciones que presentaron un mayor riesgo de generar problemas de seguridad y efectividad fueron 308 (57,7%) de nivel 2 y 35 (6,6%) de nivel 1. Conclusiones: Se identifican 534 parejas nuevas de interacciones medicamentosas, de ellas 308 (64,2%) de mayor relevancia clínica.

Background: The pharmacokinetics of anti-retrovirals (ARVs) can be modified by other concomitant medicinal products. It is timely to update the interactions between new ARVs and drugs of chronic use to maintain therapeutic success. Aim: To update information about drug interactions in patients with HIV/AIDS on antiretroviral therapy. Methods: Comprehensive literature review in MEDLINE/PubMed database from January of 2015 to June of 2017, using the Mesh terms: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions. Publications with drug interactions in humans, in English or Spanish, and with full text were retrieved. Additionally, citation lists from identified articles were reviewed. The study inclusion was assessed by three independent researchers and by consensus among them when was necessary. Clinical relevance of drug interaction was grouped into levels according to seriously and probability of occurrence. Results: 466 articles were identified; full text was accessed in 444. Of these, 164 provided interactions, which allowed the identification of a total of 534 pairs of drug interactions. The interactions that presented a higher risk of generating safety and effectiveness problems were 308 (57.7%) of level 2 and 35 (6.6%) of level 1. Conclusions: We identify 534 new pairs of drug interactions, of which 308 (64.2%) are the most clinically relevant.

Calidad de vida y variables psicológicas que afectan la adherencia al tratamiento anti-retroviral en pacientes mexicanos con infección por VIH/SIDA / Quality of life and psychological variables affecting adherence to antiretroviral treatment in Mexican patients with HIV/AIDS

Resumen Introducción: El tratamiento anti-retroviral (TAR) es indispensable en pacientes con infección por VIH/ SIDA; suprimir la carga viral requiere de un estricto apego a éste, por compromiso del paciente. El fracaso del TAR es primordialmente por falta de adherencia, que puede ser debida a una deficiente calidad de vida y/o a variables psicológicas. Objetivo: Determinar la calidad de vida, variables psicológicas y la adherencia al TAR, en pacientes con infección por VIH/SIDA. Material y Método: Se incluyeron 160 pacientes con diagnóstico de infección por VIH/SIDA y con TAR. Se recabaron los instrumentos MOS SF-36 y VPAD-24, una encuesta demográfica, y datos clínicos. Se hicieron asociaciones cuantitativas y cualitativas entre las variables. Resultados: La adherencia al TAR estuvo asociada con evitar comportamiento depresivo y con ausencia de adicciones. El comportamiento depresivo se encontró asociado con las adicciones. Un 87% de pacientes estaba en el rango de mejor calidad de vida. Por debajo del promedio del puntaje de salud general estuvieron masculinos, con orientación sexual HSH, solteros, en la vitalidad a los ≥ 38 años, en dolor corporal y función social a tres esquemas TAR. Conclusión: La buena adherencia al TAR estuvo asociada a evitar comportamiento depresivo y a la ausencia de adicciones y no se asoció a la calidad de vida.

Background: Antiretroviral treatment (ART) is essential in HIV/AIDS patients. Suppressing viral load requires strict adherence to ART in addition to the patient's commitment to treatment. The failure of ART is mainly due to lack of adherence, which may in turn be due to poor quality of life and/or to psychological variables. Aim: To determine the quality of life and psychological variables and adherence to ART, in patients with HIV/AIDS. Material and Method: 160 patients diagnosed with HIV/AIDS and with ART were included. The MOS SF-36 and VPAD-24 instruments, a socio-demographic survey, and clinical data were collected. Quantitative and qualitative associations were made between the variables. Results: The adherence to ART was associated with avoidance of depressive behavior and with the absence of addictions. Depressive behavior associated with addictions. 87% of patients ranked in the best quality of life. Below the average of the general health score were males, with MSM sexual orientation, single, in vitality at ≥ 38 years, in corporal pain and with social function to three ART schemes. Conclusion: Good adherence to ART was associated with avoiding depressive behavior and with non-addictions and not associated with quality of life.

Efectividad y seguridad del esquema genérico lamivudina/tenofovir y efavirenz en pacientes con VIH/SIDA naïve: estudio fase IV no aleatorizado, Cali-Colombia 2012-2014 / Effectiveness and safety of generic version of lamivudine/tenofovir and efavirenz in treatment naïve HIV-infected patients: a nonrandomized, open-label, phase IV study in Cali-Colombia, 2012-2014

Resumen Antecedentes: Los estudios clínicos orientados a evaluar la calidad de medicamentos genéricos pueden ser útiles para fortalecer políticas de acceso a terapia anti-retroviral combinada (TARc). Objetivo: Describir la efectividad y seguridad del esquema genérico lamivudina/tenofovir/efavirenz (3TC/TDF/EFV) en pacientes con infección por VIH/SIDA naïve, pertenecientes a un programa de atención integral. Materiales/Métodos: Estudio clínico prospectivo fase IV abierto y sin grupo control. Entre 2012-2014, se incluyeron y siguieron 40 pacientes con infección por VIH/SIDA naïve y con indicación para iniciar tratamiento. Los pacientes fueron tratados con el esquema genérico 3TC/TDF/EFV y fueron seguidos durante 12 meses. El seguimiento incluyó valoración clínica, parámetros inmunovirológicos y de laboratorio, al inicio del tratamiento y a los 3, 6 y 12 meses. Resultados: De los 40 pacientes, 30 (75%) cumplieron los doce meses de tratamiento; de ellos, 80% alcanzó CV indetectable (< 40 copias/mL) y 83,3% CV < 50 copias/mL. Adicionalmente, en el grupo hubo un incremento en la mediana de 173 linfocitos TCD4/mm3. Por su parte, los resultados del hemograma completo, creatininemia y transaminasas hepáticas se conservaron en rangos normales y no generaron cambios del TARc. Los efectos adversos reconocidos para estos medicamentos se presentaron en menos de 10% de los pacientes y no tuvieron implicaciones graves. Conclusiones: En este grupo pequeño de pacientes, el esquema genérico 3TC/TDF/EFV es efectivo y seguro en el tratamiento de pacientes con infección por VIH/SIDA naïve, y su perfil de efectividad y seguridad es similar al del esquema 3TC/TDF/EFV innovador en pacientes con condiciones clínicas similares.

Background: Clinical studies aimed to evaluating the quality of generic drugs may be useful to strengthen policies of access to combined antiretroviral therapy (cART). Aim: To describe the effectiveness and safety of the generic schema lamivudine/tenofovir/efavirenz (3TC/TDF/EFV) in patients with HIV/AIDS naive, belonging to a comprehensive care program. Methods: A nonrandomized, open-label, phase IV study, during 2012 to 2014 naive HIV-infected patients 18 years or older with indication to receive cART were recruited. Patients were treated with generic scheme 3TC/TDF/EFV and were followed-up during 12 months. Clinical, immunological and laboratory parameters were assessed at baseline, 3, 6 and 12 months of treatment. Results: Of the 40 patients, 30 (75%) met the 12 months of treatment; of them, 80% achieved undetectable viral load (< 40 copies/mL) and 83.3% viral load < 50 copies/mL. Additionally, there was a significant increase (173 cells/mm3) in the median for CD4 T lymphocyte count. Moreover, the results of the whole blood count, creatinine and transaminases were preserved in normal ranges and did not generate changes in the cART. Potential side effects of antiretroviral drugs occurred in less than 10% of patients and had no serious implications. Conclusions: In this small group of patients, the generic scheme 3TC/TDF/EFV is effective and safe in the treatment of patients with HIV/AIDS naïve, and its effectiveness and safety profile is similar to show by innovator scheme 3TC/TDF/EFV in patients with similar clinical conditions. Registro Estudio: Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC) ID: RPCEC00000134. Registered 20 July 2012.

Relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana: actualización 2009-2014 / The clinical relevance of drug interactions in patients with human immunodeficiency virus infection: update 2009-2014

Objective: To update information about drug interactions in patients with HIV/AIDS. Methods: Comprehensive literature review in MEDLINE/PubMed database from May of 2009 to December of 2014, using the Mesh terms: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions. Publications with drug interactions in humans, in English or Spanish, and with full text were retrieved. Additionally, citation lists from identified articles were reviewed. The study inclusion was assessed by three independent researchers and by consensus among them when was necessary. Clinical relevance of drug interaction was grouped into four levels according to seriously and probability of occurrence. Results: Global, 546 different references were retrieved and 243 were selected. In addition 11 further manuscripts were identified in the references of the included articles. Overall, 935 pairs of drug interactions were identified, 95.7% pharmacokinetic (823 by enzyme induction or inhibition and 67 by changes in bioavailability). Of the 935 pairs of drug interactions, 402(43%) were classified as levels 1 or 2. Conclusions: The most clinically relevant antiretroviral drug interactions are due to pharmacokinetic mechanism, mainly induction or enzyme inhibition, according to previous reviews, the protease inhibitors remain as the antiretrovirals with the highest number of clinical relevant interactions.

Objetivo: Actualizar información sobre interacciones medicamentosas en pacientes con VIH/SIDA. Métodos: Revisión estructurada en MEDLINE/PubMed utilizando los términos Mesh: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions, entre mayo de 2009 y diciembre de 2014. Publicaciones sobre interacciones medicamentosas, en humanos, en inglés o español y con acceso a texto completo fueron seleccionadas. Además, se incluyeron referencias de artículos considerados relevantes. La inclusión de los artículos fue evaluada por tres investigadores independientes y, en caso de requerirlo, por consenso entre ellos. La relevancia clínica se estableció en cuatro niveles, acorde con la gravedad y probabilidad de ocurrencia de la interacción. Resultados: Se identificaron 546 artículos, de los cuales se seleccionaron 273; además, se incluyeron 11 referencias relevantes. Se identificaron 935 parejas de interacciones medicamentosas, 95,7% farmacocinéticas. De este grupo, 823 mediadas por inducción o inhibición enzimática y 67 por cambios en la biodisponibilidad. De las 935 parejas de interacciones, 402 (43%) fueron relevantes clínicamente (niveles 1 o 2). Conclusiones: Las interacciones medicamentosas con anti-retrovirales de mayor relevancia clínica se deben a mecanismos farmacocinéticos, principalmente inducción o inhibición enzimática. Acorde con revisiones previas, los inhibidores de proteasa continúan siendo los anti-retrovirales con mayor número de interacciones relevantes.

Perfil de resistencia del VIH-1 a anti-retrovirales en pacientes con fallo virològico: Hospital Roosevelt-Guatemala 2008-2012 / Patterns of HIV-1 resistance to antiretroviral drugs in patients with virologic failure: Roosevelt Hospital, Guatemala 2008-2012

Objective: To assess the secondary resistance patterns of HIV-1to Anti-Retroviral Agents drugs (ART) in patients with virological failure in the main HIV care center in Guatemala. Methods: Using the Stanford HIV Database,HIV pol sequences were analyzed to obtain resistance patterns in patients with first-failure to ART or multiple-failures (2 or more regimens failed), from 2008 to 2012. Proportions and odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (95%CI) were calculated. Results: 83% (43) in the first-failure and 75% (30) in multiple-failures had resistance. The highest frequency (70%)of resistance was found in the non-nucleoside-inhibitors ART family. 44% (42) showed resistance to two ART families and 4% (4) to the three families. First-failure patients had higher risk of nucleoside-inhibitor resistance (OR:3.0, 95%CI 1.29-6.98) and multidrug resistance (OR:4.94, 95%CI 1.98-12.32). Most frequent mutations were: M184V, K103N and K65R (71, 50 and 22%, respectively). 70% of patients with first-failure were resistant to at least one of the drugs used as second ART in Guatemala (ABC, ddI or AZT). Conclusions: The high level of HIV-1 resistance to ART observed, suggest the need to amend the current second line regimen treatments in Guatemala and the importance of viral genotyping in all patients with first-failure to ART.

Objetivo: Evaluar el perfil de resistencia secundaria del VIH-1 a anti-retrovirales (ARV) en pacientes con fallo virológico en la clínica de atención integral más grande de Guatemala. Métodos: Uso de Stanford HIV Database para análisis de secuencias pol para perfiles de resistencia de VIH en pacientes con fallo virológico al primer esquema ARV o fallo múltiple (dos o más esquemas ARV fallidos), entre los años 2008 y 2012. Determinación de proporciones y análisis de riesgo. Resultados: Evidencia de resistencia de 83% (n: 43) en primer fallo y 75% (n: 30) en fallo múltiple. La mayor frecuencia de resistencia se presentó en los inhibidores-no-nucleosídicos (70%). Cuarenta y cuatro por ciento (n: 42) evidenció resistencia a dos familias de ARV y 4% (n: 4) a las tres familias. Pacientes con primer fallo tuvieron más riesgo de resistencia a inhibidores-nucleosídicos (OR: 3,0; IC 95% 1,29-6,98) y más riesgo de multi-resistencia (OR: 4,94; IC 95% 1,98-12,32). Mutaciones más frecuentes fueron: M184V, K103N y K65R (71, 50 y 22%, respectivamente). Setenta por ciento de los pacientes con primer fallo presentaron resistencia a al menos uno de los medicamentos utilizado como segunda línea en Guatemala (ABC/ddI/AZT). Conclusiones: El alto nivel de resistencia del VIH-1 a los ARV observada, sugiere la necesidad de modificar el actual esquema terapéutico de rescate en Guatemala y la importancia de realizar genotipificación viral en todos los pacientes con fallo al primer esquema.

Adesão ao tratamento antirretroviral: vivências de escolares / Adherence to antirretroviral therapy: experience with scholars / Adhesión al tratamiento antirretroviral: experiencia de escolares

Pesquisa de abordagem qualitativa, cujos objetivos foram descrever o processo de adesão através da análise do cotidiano dos escolares e do processo de ocultamento do HIV/aids e identificar situações vivenciadas pelos escolares que possam influenciar na adesão à Terapia Antirretroviral. Utilizou-se como técnica para coleta de dados a entrevista estruturada, direcionada a escolares em uso de terapia antirretroviral e acompanhados desde o diagnóstico da aids no ambulatório pediátrico de doenças infectoparasitárias. Os relatos dos escolares foram analisados à luz da análise de conteúdo e agrupados nas seguintes categorias: o cotidiano dos escolares no processo de adesão à terapia antirretroviral e o silêncio na constituição de um cotidiano trágico. É preciso que os profissionais de saúde reconheçam que a não adesão é um fenômeno que deve ser trabalhado junto à criança e que é importante a implementação de estratégias capazes de incentivar a adesão ao tratamento.

The objectives of this qualitative study were to describe the adhering process through analyzing the daily lives of scholars and the process of hiding one's HIV/Aids, as well as to identify situations they have lived which may influence their adherence to Antiretroviral Therapy. The data was collected through structured interviews given to students receiving antiretroviral therapy and accompanied from their HIV diagnosis in a pediatric infectious and parasitic disease clinic. The participants' reports were analyzed according to content analysis and grouped into the following categories: student daily life in the process of adhering to antiretroviral therapy, and silence in constructing a tragic daily life. It is necessary that health care professionals recognize that non-adherence is a phenomenon which should be dealt with together with the child and that it is important to implement strategies capable of offering incentive to adhere to treatment.

Se trata de una investigación cualitativa que tuvo como objetivos: describir el proceso de adhesión al tratamiento antirretroviral por medio del análisis de la vida cotidiana de los estudiantes y el proceso de ocultación del VIH/Sida, e identificar situaciones que puedan influir en la adhesión al tratamiento antirretroviral. Como herramienta para la recolección de los datos se utilizó la entrevista estructurada, dirigida a los escolares que usan antirretrovirales y son seguidos desde el momento del diagnóstico del Sida en la clínica de enfermedades infecciosas y parasitarias. Los informes de los estudiantes se analizaron con base en el análisis de contenido y se agruparon en las siguientes categorías: la vida cotidiana de los estudiantes en el proceso de adhesión al tratamiento antirretroviral y el silencio en la formación de una tragedia cotidiana. Se necesita que los profesionales de la salud reconozcan que la falta de adhesión es un fenómeno que debe ser tratado con el niño y que es importante implementar estrategias para fomentar la adhesión al tratamiento.